清华生命学院刘万里研讨组发文报导机械力激活
来源:柜台网 发表于2019-07-08 23:41:05 编辑:独家记忆
摘要: 4月26日电 4月23日,清华大学生命学院刘万里研讨组在《细胞生物学期刊》(Journal of Cell Biology)宣布了题为《磷脂酰肌醇4,5-二磷酸决议机械力影响下B淋巴

  4月26日电 4月23日,清华大学生命学院刘万里研讨组在《细胞生物学期刊》(Journal of Cell Biology)宣布了题为《磷脂酰肌醇4,5-二磷酸决议机械力影响下B淋巴细胞的激活阈值》(PI(4,5)P2 determines the threshold of mechanical force-induced B cell activation)的研讨论文,报导了抗原传递的机械力影响下,记忆性B淋巴细胞受体具有超低活化阈值的精密分子机制。

  根据记忆性B淋巴细胞受体胞内区富集磷脂酰肌醇4,5-二磷酸具有超低机械力活化阈值的机制概念手绘图(原稿:清华大学赵兴隆)

  B淋巴细胞作为抗体免疫应对过程中的重要参与者,维系着人类的健康。B淋巴细胞的免疫活化进程在其质膜外表的B细胞受体(BCR)辨认外来病原体抗原后发动。该研讨组的前期工作提醒,B淋巴细胞运用B细胞受体来精确地辨认抗原的理化性状。其间,表达记忆性B淋巴细胞受体(IgM-BCR)的初始型B淋巴细胞的免疫活化对机械力信号灵敏,出现低、中、高的阶梯型多阈值效应,而表达该受体的记忆性B淋巴细胞的免疫活化需求的机械力阈值极低,但详细的机制并不清楚。

  该论文结合根据双链DNA的机械力探针体系和根据全内反射、共聚集及超分辩荧光显微镜等高速高分辩率成像手法,体系地研讨了记忆性B淋巴细胞受体免疫活化的机械力超灵敏阈值的分子机制。该论文发现,这种超灵敏活化阈值依赖于静息态下记忆性B淋巴细胞受体胞内区同细胞膜内叶的贴附状况。进一步研讨发现,贴附在细胞膜内叶的记忆性B淋巴细胞受体胞内区所带的正电荷将带有负电的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)高度富集到受体的膜微区域中,然后降低了其机械力影响下的活化阈值。经过操作记忆性B淋巴细胞受体膜微区域中磷脂酰肌醇4,5-二磷酸的含量,能够明显改动受体活化的阈值和灵敏性。比较于记忆性B淋巴细胞受体而言,初始型受体短少富集磷脂酰肌醇4,5-二磷酸的才能,故表现为多阈值效应。

  记忆性B淋巴细胞受体(IgG-BCR)胞内区富集磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)具有超低机械力活化阈值的形式图

  

  该研讨重新的视点为记忆性B淋巴细胞在辨认病原体抗原后展示的快速高效的免疫活化以及后续增强的记忆性抗体应对供给了解说,为研讨界进一步了解本身免疫疾病、探究相关疾病的致病机理、以及开发新式药物疫苗供给了理论依据。

  清华大学生命科学学院联合培育博士研讨生项目博士生万政鹏是本文的榜首作者,刘万里研讨员为本文的通讯作者。该研讨得到了国家自然科学基金委、科技部和青年千人方案供给的经费支撑。

  刘万里研讨组一向致力于运用新式的高速高分辩率的活细胞单分子荧光成像技能,结合传统的分子免疫学、生物化学和生物物理学研讨手法,对B淋巴细胞的免疫活化及相关疾病的分子机制进行研讨。继2019年在《免疫学期刊》(Journal of Immunology),2019年在《欧洲免疫学期刊》(European Journal of Immunology),和2019年、2019年两次在《eLife》(e生命)期刊上宣布B淋巴细胞的免疫活化遭到机械力调控的相关论文后,这一新效果是课题组对该范畴的又一奉献。

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